随着新冠疫情的发展，分子诊断技术被广泛认识和接受，并逐渐下沉渗透至二级、一级甚至社区医院。对于分子技术的检测的便携性、快速性有了重新的定义和认识，分子POCT应运而生。目前，微流控+分子诊断技术是一种较优的拍档组合。

临床分子诊断现状

1、自动化程度

分子诊断系统包括样本前处理系统、检测处理系统和分析处理系统，各个子系统由相应的软件和硬件紧密结合而成。

√ 分子诊断自动化的1.0时代：样本前处理自动化；

√ 分子诊断自动化的2.0时代：样本提取检测一体化；

√ 分子诊断自动化的3.0时代：样本提取检测分析一体化，期望可以实现分析全过程的自动化处理；

√ 分子诊断自动化的MAX时代：利用人工智能实现报告综合分析自动审核、辅助诊断、个体化诊疗方案及预后提示、自助进行临床大数据分析及疾病建模研究；

无论是国内还是国外发达国家，分子诊断自动化仍然处于1.0时代

2、检测方法

国内分子诊断技术的发展历史依然遵循着世界分子诊断发展的大方向，大致分为以下3个阶段：

√ 萌芽阶段：以PCR技术为基础；

√ 发展阶段：以实时荧光定量PCR技术、芯片技术为基础；

√ 黄金阶段：以高通量测序、微滴式数字PCR和液体活检等技术为基础；

国内目前处于发展阶段，检测方法以荧光定量PCR技术为主

3、应用领域

目前临床分子诊断开展的疾病领域包括以下4个方面：

√ 感染性疾病：病毒（HBV HCV HIV HPV CMV 流感病毒）和细菌（结核分枝杆菌、沙眼衣原体、淋球菌）；

√ 肿瘤：白血病、肺癌等，指导临床靶向用药；

√ 血筛：HBV、HCV、HIV、梅毒等四项

√ 遗传性疾病：遗传病筛查、新生儿筛查、产前筛查和植入前筛查

国内主要应用方向以感染性疾病检查为主

4、开展场所

国内目前开展分子诊断业务的场所包括：大型医院和独立医学实验室

√ 医院：三级医院（三甲、三乙、三丙）、二甲医院；

√ 独立医学实验室：金域、迪安、达安和艾迪康

国内以大型三级医院为主，独立医学实验室市场份额较小

为什么微流控最适合分子诊断？

1、分子诊断包括样本提取、扩增、检测等过程，操作较为复杂，需要集成，微流控有利于提升自动化水平；

2、PCR扩增需要升温降温处理（等温扩增技术除外），使用微流控芯片能显著缩短此过程，减少反应时间；

3、目前临床开展的应用领域以感染性疾病为主，部分病原需进行分型检测（比如HPV），使用微流控芯片能实现多通道同时检测；

4、历史政策原因PCR需实验室分区，限制了PCR在基层医院的开展，使用微流控可覆盖更多人群；

5、传统PCR检测开盖后产生气溶胶，长时间污染后续样本，微流控芯片设计中可使用封闭体系避免此问题；

“分子诊断+微流控”国内外发展现状

1、国外现状

√ Cepheid：2016年9月被丹纳赫以40亿美金收购；检测项目为遗传性疾病、传染性疾病，扩增方法为实时荧光定量PCR；

√ Biofire：2013年9月，被生物梅里埃以4.5亿美金收购；检测项目为传染病，扩增方法为巢式多重PCR；

√ IQuum：2014年4月被罗氏以4.5亿美金收购；检测项目为传染病；

√ Atlas Genetics：2016年12月，国内万孚生物投资1.25亿元，占股13.63%；检测项目包括性传播感染（STIs），新生儿败血症和医院获得性感染等疾病；

2、国内现状

√ 博晖创新：人乳头瘤病毒（HPV）；

√ 博奥生物：细菌检测（食品安全）；

√ 百康芯：医院获得性肺炎、细菌耐药，对疾病的早期诊断与抗生素用药指导有着重要意义；

√ 融智生物：食品安全微生物、呼吸道病原体、禽流感病毒等；

√ 速芯科技：手足口病检测、致病微生物、转基因农产品、动物源性检测、水产源性检测、公共卫生检测；

√ 中科芯瑞：皮肤型HPV分型、甲流、宠物、水产、畜牧等领域

什么类型的“分子诊断+微流控”公司最值得投资？

1、能够解决试剂冻干等技术，扩展在CDC、法医检验的应用范围，进口替代

√ 仪器体积小、重量轻，单人份冻干试剂易于存储，检测速度快，有利于在各类场合开展应用

√ 传染病多重检测能力，有助于在CDC疾病防控、重症ICU感染人群中的快速响应

√ 该领域目前外资企业为主，价格昂贵，国产化可实现替代

2、选取合适的芯片材料、生产工艺提升、简化设计，降低成本

√ 具有良好的光学性质（适用于光学检测）

√ 容易被加工

√ 在所采用的分析条件下是惰性的

√ 具有良好的电绝缘性（电泳分离避免被击穿） 和热性能（PCR耐热）

√ 合适的修饰改性方法

3、选择合适的试剂项目

√ HPV市场持续增长的需求是HPV基因分型（收费约300元），微流控产品（如博晖创新）有助于提升此类产品在二级医院的开展；

√ 肿瘤检测的增速最快并且引领整个qPCR市场的增长，肿瘤一般在几千到数万元/检测，最大的检测项目是EGFR、K-RAS、BRAF，以及一些新靶点CYP2C19,微流控产品可降低检验科的操作难度，有利于推广；

√ 微生物检测最大的需求的结核杆菌，市场估计量100万检测量（收费600-800元/检测），针对大型综合医院和专科医院，开展结合的分型检测将会获得市场；结核检测使用微流控检测有助于速断检测时间，有利于临床价值

…………

4、开发最新应用（市场潜力大，技术壁垒高）

测序及文库构建

数字PCR

单细胞分选及分析

参考文献

1.临床分子诊断自动化的应用现状与展望 ，作者：肖林林 杨德平 魏取好 刘维薇；

2.我国临床分子诊断应用的现状及存在的问题，卫生部北京医院，卫生部临床检验中心李金明

3.受梅里埃、罗氏、丹纳赫、万孚生物等行业巨头倍加重视，PCR分子诊断想不火都难！

4.微流控在医学诊断中的应用，作者：彭奕斌

（完）

文章来源于智银医药，作者智银，IVD学习笔记

声明：本来源的稿件均为转载，仅用于分享，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正或删除，谢谢！