对于干扰研究,干扰物质的浓度和被测量的浓度都会影响观察到的干扰量,被测量浓度的选择应代表那些可能改变医疗决定的浓度。
医学决定点是指医疗护理人员对患者的诊断、治疗或管理可能受到影响的那些浓度。医学决定点可以通过几种方式确定。
一种方法是考虑参考区间的下限和上限,这取决于它与医疗决定的相关性。对于不同的测量程序,参考区间可能是不同的,即使它们测量的是同一个被测量。
另一种方法是选择一个或多个浓度,代表医疗实践指南所确定的决策阈值。医学实践指南通常推荐固定的浓度,这些浓度可能不同于参考区间限制。
医学决策点的其他例子有:毒性浓度、关键结果浓度、以及表明缺乏某种维生素或其他物质的浓度。教科书通常列出参考区间和基于指南的决定阈值,供患者管理决策使用。
当干扰物质的影响被量化时,重要的是要考虑什么量的干扰物质会导致医学上的相关错误。并不总是有必要或可能检测所有医学上相关的浓度。
在许多情况下,一定量的干扰物质的影响似乎是一个恒定的被测量的量,而该量的影响根据被测量的实际浓度而产生不同的医学后果。
当成本或其他实际考虑将初步检测限制在只有一种浓度的被测量时,必须意识到在其他被测量浓度下有可能错过具有临床意义的干扰。
当在两个医学上相关的被测量浓度下没有发现干扰时,该范围内的其他地方不太可能存在干扰。当在这两个浓度中的任何一个发现有临床意义的干扰时,应考虑在其他临床意义的浓度中进行干扰评估。
对于有阳性或阴性两种分类反应的定性检测,应在代表真实或高阴性(如C5,约95%的时间为阴性)和低阳性(如C95,约95%的时间为阳性)的浓度或信号/截止值下检测潜在干扰物质。更多信息我们可以参考EP12文件,这些医学决定点的干扰可能会改变对定性值的解释。
下面列举了几个例子,说明如何选择干扰检测的被测量浓度,以及为什么选择这些浓度的理由。这些例子只是为了说明问题。
1、例子1,葡萄糖(血清或血浆)
医学指南为诊断和管理糖尿病建立了葡萄糖医学决定点,葡萄糖的参考区间不能用于医学决定点。
可以选择两个以上的浓度进行干扰检测。当空腹浓度超过126 mg/dL(7.0 mmol/L)时,即可诊断为糖尿病。
临界低值因年龄而异,但一个普遍的共识是,低于40至50 mg/dL(2.2至2.8 mmol/L)的数值代表医学上重要的低血糖,尽管对于新生儿来说,干扰检测在20 mg/dL(1.1 mmol/L)也是合理的。
此外,200~400 mg/dL(11.0~22.0 mmol/L)的葡萄糖浓度对确定胰岛素的剂量很重要。因为从干扰效应的角度来看,126 mg/dL(7.0 mmol/L)和200 mg/dL(11.0 mmol/L)是相似的,所以40 mg/dL(2.2 mmol/L)和200 mg/dL(11.0 mmol/L)的葡萄糖值是干扰检测的良好选择。
2、例子2,卡马西平(血清或血浆)
药物浓度的确定通常是需要准确评估治疗和毒性范围。
选择的一个测量水平通常是较低的治疗浓度,因为确定患者是否得到足够的药物以使其有效是很重要的。第二个要选择的测量值可能是治疗的上限,也称为毒性浓度。
对于像卡马西平这样的药物,其毒性浓度与治疗上限相当接近,毒性阈值是干扰检测的一个好选择。对于某些药物,毒性阈值可能远远高于治疗上限值,在这种情况下,治疗上限浓度将是一个很好的选择。
3、例子3,前列腺特异性抗原(PSA;血清或血浆)
前列腺特异性抗原是一种测量指标,其低值对识别前列腺癌治疗后的复发很重要。用于干扰检测的一个PSA浓度应接近(但高于)定量下限(LLoQ),并考虑到实验中的复制,因为相对不精密度可能比高值时更大。
例如,对于LLoQ为0.02 ng/mL的PSA检测,适当的检测浓度可能是大约0.5 ng/mL,以确保测量程序的不精密度不会导致关于可能的干扰的不适当结论。
PSA的第二个浓度的适当选择是参考区间上限的3倍,因为这个上限代表了癌症的高概率。其他肿瘤标志物也可采用这种一般方法。
注:当检测接近低限值时,应以报告单位(而不是百分比)来说明干扰的标准,所选择的检测浓度应至少允许95%的测量值为数字值,例如,LLoQ+2SD。
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来源:诊断科学
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