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人口基数众多的高血压检测市场还有哪些机会?

高血压是一种高发病率、高致残率、高死亡率的疾病,每年死于高血压的人数将近300万。且高血压的知晓率、治疗率和控制率依然较低,分别为51. 6% ,45. 8% 和 16. 8%。


1  什么是高血压

 

根据《中国心血管病健康和疾病报告2019》显示中国有高血压患者2.45亿高血压在早期阶段没有明显的症状,通常只是表现为疲劳、头晕、头痛、心悸等,血压也只是暂时性升高;但到了后期阶段,未及时控制和治疗的高血压会诱发严重的并发症,如脑梗、脑溢血、心梗、肾衰竭等疾病,甚至会导致死亡。

 

目前我国采用正常血压( SBP<120 mmHg 和DBP<80 mmHg)、正常高值 [ SBP 120~139 mmHg 和 ( 或) DBP 80~89 mmHg] 和高血压[ SBP≥140 mmHg 和(或) DBP≥ 90 mmHg]进行血压水平分类。


来源于中国高血压防治指南


而在2017年,美国心脏协会(AHA)科学年会上发布的《2017AHA/ACC高血压指南》还将此标准“下调”,认为血压超过130/80mmHg即可被认为患有高血压,若按此标准,中国将有46.4%的成人应被确诊为高血压,而控制率将降至3%。此指南强调诊断为高血压并不意味着一定要吃药(新增人数中只有2%需要),可以通过生活方式干预降低危险。

 

中国人群高血压特点有:人群高血压患病率随年龄增加而显著增高男性高于女性北方高南方低大中型城市高血压患病率较高,如北京、天津和上海居民的高血压患病率分别为 35. 9% 、34. 5% 和 29. 1%;农村地区高血压患病率增长快于城市……

 

2  高血压常规检测

 

高血压患者一般需要行如下检查:心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂、同型半胱氨酸、血尿酸、空腹血糖、餐后2小时血糖、心脏彩超及左心功能测定,颈部血管彩超,24h动态血压;如果要排除继发性高血压,应该再行颈椎片、双肾动脉彩超、肾上腺CT、颅脑CT、睡眠-呼吸监测。

 

高血压患者后做完化验及检查后,给予高血压危险分层,行危险分层后正规给予降压等治疗,并定期监测血压,使血压波动不能太大。

 

针对高血压首诊患者而言,首诊的检测费用可以抵得上1-2年的药物费用。以上检测也是必须的,要全面评估状况及并发症等,再者高血压常见药前两年进入集采后超级便宜)

 

3  原发性/继发性高血压

 

高血压主要可分为两大类:原发性高血压和继发性高血压。其中,病因明确的继发性高血压(由某种疾病引起的高血压)只占所有高血压的 5%;而超过 90% 为原发性高血压(以血压升高为特征的独立疾病)。

 

鉴别原发性高血压与继发性高血压的检测指标主要如下:

1)肾素用于鉴别肾动脉狭窄引起的高血压及肾血管性高血压

2)血管紧张素用于鉴别肾性高血压

3)促肾上腺皮质激素用于鉴别肾上腺皮质功能异常引起的高血压

4)醛固酮用于鉴别原发性或继发性醛固酮增多症引起的高血压

5)皮质醇用于鉴别柯兴氏病等引起的高血压

 

举个例子:原发性醛固酮增多症(原醛症)是最常见的可治愈的继发性高血压,会导致心血管、代谢和肾脏疾病的高发病率。《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识》推荐将血浆ARR作为原醛症首选筛查指标。ARR即血浆醛固酮(ALD)与肾素活性(PRA)的比值。

 

目前ARR检测指标主要用到放射免疫法 (RIA)和串联质谱(LC-MS/MS)法,特点总结如下:


来源于SCIEX微信公众号

贾半仙认为在高血压检测领域质谱方法还有巨大的增长空间。别问为什么,问就是我们明年也有相关产品上市。以上海为例,徐汇区某以慢性病见长的三甲医院检测ARR指标,都得外送到上海TOP4之一的医院去检测,一周才有结果。


4  高血压用药

 

临床上常用的降压药有以下五

 

1)   钙通道阻滞剂(CCB):

ü 机理:主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作

ü 适用症:CCB可与其他4类药联合应用,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患

ü 不良反应:常见不良反应包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等

ü 常见药物:“地平”类,如硝苯地平缓释片或控释片、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼卡地平……

 

2)   血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):

ü 机理:抑制血管紧张素转换酶,阻断肾素血管紧张素的生成,抑制激肽酶的降解而发挥降压作

ü 适用证:此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作

ü 不良反应:最常见不良反应为干咳。

ü 常见药物:“普利”类,如卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、赖诺普利、雷米普利……

 

3)   血管紧张素受体拮抗剂(ARB):

ü 机理:作用机制是阻断血管紧张素1型受体而发挥降压作用

ü 适用证:ARB 可降低有心血管病史(冠心病、脑卒中、外周动脉病)的患者心血管并发症的发生率和高血压患者心血管事件风

ü 不良反应:少见,偶有腹泻,长期应用可升高血

ü 常见药物:“沙坦”类,如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦……

  

4)   利尿剂:

ü 机理;主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用。

ü 适用证:此类药物尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一

ü 适用证:噻嗪类利尿剂可引起低血钾,痛风者禁用。对高尿酸血症以及明显肾功能不全者慎

ü 常见药物:常用药物为氢氯噻嗪、吲哒帕胺等

 

5)   β受体阻滞剂:

ü 机理:主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用

ü 适用证:适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者

ü 不良反应:常见的不良反应有疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等,还可能影响糖、脂代

ü 常见药物:“洛尔”类,如比索洛尔、美托洛尔阿替洛尔、普萘洛尔……

 

此外,临床上还经常联合用药及单片复方制以有效达到降压作用,常见的单片复方制剂有氨氯地平/贝那普利、氯沙坦钾/ 氢氯噻嗪、厄贝沙坦/ 氢氯噻嗪、替米沙坦/ 氢氯噻嗪、贝那普利/ 氢氯噻嗪、氨氯地平/ 替米沙坦等等

 

我国抗高血压药物市场销售规模呈稳步增长态势,2020年中国抗高血压药物市场规模约为956亿元,同比增长8%,未来市场规模将继续膨胀,但是增速将有所放缓。

 

2018年各类药物的市场份额为:根据CCB类32.6%,ARB类24.3%,ACEI类6%,β受体阻滞剂类12.7%,利尿剂类3.8%,单片复方制20.6%。

 

数据来源:智研咨询


5  高血压基因检测

 

高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多基因遗传病,相关基因繁多,故而病因十分复杂。家系研究显示,父母双方患有高血压的,其子女发病率也会显著升高。在原发性高血压中,遗传因素占到了 30-50%。目前已知与高血压相关的基因超过两百个。

 

医生通常需要让患者试药三到六个月才能筛选出适合的药物,在这个过程中,不少人会中断甚至放弃治疗。如果还有并发症,那试药的种类和周期会更长。

国家基层高血压防治管理指南2020版


基于此,国家也出台了多部高血压个体化用药相关规范及指南:

 

1)2013 年,国家卫生计生委发布关于《印发医疗机构临床检验项目目录(2013 版)的通知》,明确将高血压用药相关基因 CYP2D6CYP2C9ADRB1AGTR1ACE 的检测列入用药指导的分子生物学检验项目

 

2)2015 年,卫计委发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》,建议对高血压用药相关基因CYP2D6CYP2C9ADRB1ACE进行检测,并对采样、检测、报告解释及质控等进行了相应规范。

 

3)2017 年,卫计委合理用药专家委员会及中国医师协会高血压专业委员会发布《高血压合理用药指南(第 2 版)》,明确提出:不同个体对于药物反应差异巨大,高血压用药时应该考虑药物基因组学因素

 

高血压个体化治疗基因检测,是指对高血压患者采用个性化治疗时采用基因检测,根据个体遗传特征(基因型),选择有效的治疗策略。


参考自西安天隆产品

 

通过基因检测来判断药物代谢酶和受体的基因变异情况,从而选择合适的降压药物和用药剂量,达到降低不良反应、减少无效用药、个体化用药的目的

 

高血压用药基因检测方法主要有基于荧光 PCR、基因芯片及高通量测序等技术。各种方法特点总结如下:



6  基因检测先烈/先驱-湖南宏灏

 

宏灏基因,国内首家拿到国家药监总局医疗器械注册证的高血压基因检测芯片,由中国工程院院士周宏灏自主研发而成。

 

“高血压个体化药物检测基因芯片”通过检测药物的代谢、转运、靶点的基因位点,可以确定高血压患者对药物的反应性,帮助患者精准定位用药种类,选择最合适的治疗方案。

 

该产品2014年1月份通过国家卫计委的技术准入审查许可,获批进入《医疗机构临床检验项目目录(2013年版)》,条码编号为1496(CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165G>C)、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)检测)。

 

2018年,宏灏基因和中南大学湘雅医院联合完成的“基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略、产品与推广应用”项目荣获国家科技进步二等奖

 

该产品2014下半年正式上市销售,便取得了不俗的业绩。上市第二年,该单品销售额8641万元,净利润达到惊人的5891万元,环视整个IVD行业发展历程,也找不出几个如此壕的单品。


  

然而,好景不长,从2017年开始,进入寒冬,每年亏损超千万元。

 

宏灏基因2014年5月被千山药机控股,随着母公司千山药机商誉爆雷、债务违约、公司被立案调查、公司账户股权被冻结,宏灏基因也随着母公司“打造千亿市值大健康公司“梦想幻灭也在市场上的声音越来越弱。

 

“高血压个体化药物检测基因芯片”产品产品较贵、毛利率高,造成如此戏剧的结局,是产品不行,还是公司运营不善,主要针对产品和市场分析如下:


1)方法学:宏灏基因采用的是杂交法,很多一线检验人员是对该方法有些不感冒的,需要多一间房,而且存在污染实验室风险

2)代理商意愿:宏灏基因的产品主要在大型三甲医院推广,“两票制”政策导致代理商利润空间降低,推广意愿和力度下降

3)药物选择有限:价格贵(终端收费1000元左右)、应用范围小,且每家医院一般也就有2-3类药物,给临床医生选择药物带来更多困扰

4)临床意义:该产品仅对几个基因位点检测评估,而高血压的涉及位点多,与临床一致率不高,不能很好的指导复杂疾病用药

5)检测频率:人的基因不会变,高血压基因芯片类的基因检测产品每个病人做一次检测就够了,不会产生多次检测

6)必要性:高血压的基因检测必要性和实用性还存在争议,且国家防治指南里未提到基因检测指导用药,三甲医院的医生一般也不敢乱推荐用药

7)市场不成熟,而基因检测目前在国内还比较小众,并没有太多基础

 

不管怎样,我们还是要敬重先烈湖南宏灏,成了第一个吃螃蟹的人。高血压合理用药需求还在,患者服用数种药物不起效,毒副作用大也是常见现象。通过合适的基因位点,筛选出敏感性高,毒副作用小的药物,真正实现精准用药,贾半仙也是坚定看好该领域的。并且后续也有多个厂家跟进该领域,也让我们拭目以待。


7  从现在起开始关注血压

 

最后还是回归我们自身,由于现在生活环境、生活方式的改变,高血压的发病年龄在逐渐年轻化,以下几类人一定要学会管理自己的血压:


1.    体重超标:肥胖是高血压的重要诱因之一,体重越重,患高血压的危险性就越大,一个重度肥胖的人患高血压的几率是体重正常人的5倍

2.    爱喝酒,喝酒会导致血压升高,如果又抽烟又喝酒,则会加重患高血压的几率

3.    重口味,长期吃咸,会使血的容量增大,从而造成高血压

4.    家族史,有高血压家族史,同时又有不良嗜好,患病风险风险非常大

5.    精神压力大,晚睡、熬夜、紧张、焦虑、压力太大等等都会引起血压异常,尤其高压不高<140,但低压高>90,此种情况尤其需要重视,在城市白领尤为常见

 

信息来源:贾半仙聊诊断,作者:贾半仙一

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