非常可惜的是，在检测方法建立的最初步骤，即可行性、设计和开发过程中，并没有相应的CLSI指导性文件。
这有两个方面的原因。
一方面，比如可行性研究，是一项更贴近与市场的步骤，需要在行业相关的沟通和会议上才能获得更多的相关信息。
而另一方面，设计和开发这样的步骤，更加贴近具体的技术方案，对于不同的技术方案而言，几乎不太可能出具一份可以操作的详细指南，而且不同的技术之间差别过大，如果想要全部包括，也是一项无比巨大的挑战。
但我依旧打算和读者们讨论一下这些步骤，因为它们是检测方法生命周期的一部分。每一步都需要根据检测方法评估研究结果与验收标准的比较来决定是否继续。
01 可行性
开发或采用一种检测方法的愿望可能来自不同的来源，如新技术的可用性或来自文献或医生的新想法。虽然CLSI不提供这方面的指导，但一些重要的考虑因素可能包括：
预期用途（当前和未来的病人群体及其临床需求）；
潜在的市场规模及其竞争力；
专利/许可；
技术能力（包括操作的知识产权自由）；
监管要求；
定价和制造成本；
第三方支付者的报销情况。
对产品初步的性能要求，应该考虑以下方面的内容：
分析对分析性能的要求，包括灵敏度、特异性、偏差（正确度）、精密度、通量、样本类型等；
对临床表现的总体期望；
根据具体情况，在测试临床标本和设计验证之前，可将分析基准作为临床性能的替代物；
制造要求与能力。
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初步的可行性评估还包括市场预测和商业计划，包括病人测试和报销的预测趋势，此外还包括LDT的制造和QC测试的成本估计。
02 设计
在设计步骤中，当可行性和市场预期被认为是有利的情况下，检测方法性能的正式规范被制定。
这一重要步骤涉及到对检测方法性能的划分，以满足确定的临床需求，以及检测方法开发者的商业和技术选择。
在某些情况下，最好是咨询临床专家，以确定一套待定的性能标准是否有可能满足检测方法安全和有效的要求。
在设计阶段，需要建立对临床表现的期望。
考虑的因素包括定义检测方法结果在临床上的「预期用途」。预期用途的要素包括对目标条件的考虑，即潜在的医学病理生理学，以及预期使用人群，这些人群可以在年龄、性别或存在其他可能改变检测方法结果有用性的医学条件方面进行定义。
所有这些概念都包括在检测方法系统的「预期用途」下。如果预期用途在任何时候发生变化，可能需要进行重新验证。在这个步骤中，生产企业需要确定检测方法产生的结果是定性的、定量的还是半定量的。
明确预期用途后，需要为检测方法建立的临床表现的分析性能要求，如果是定量测试，需要在分析特异性、检测能力、偏差、精密度、线性范围和其他可能的分析性能项目。
设计阶段通常会包括建立对检测方法中使用的成分的稳定性要求。然而，全面的稳定性研究通常是在验证步骤中用生产规模进行的，但是，稳定性要求需要先明确。
在建立这些性能参数的要求之前，可以参考CLSI EP05（精密度）、EP09（检测方法比较和偏差估计）、EP17（检测能力）、EP24（使用ROC曲线）、EP25（试剂稳定性）和EP26（试剂批次之间的变异性），这些文件可能会有所帮助。
一些生产企业可能在设计阶段使用CLSI文件进行小规模的探索性评估。例如，尽管CLSI文件EP26是为实验室在使用过程中使用而设计的，但在设计和开发过程中，它可能有助于探索试剂批次间的性能一致性。
除了定义分析性能要求外，在设计阶段，生产企业可能需要建立对临床性能的期望。
对于定性和定量的检测方法，对临床表现的期望可以从临床使用、诊断特异性、诊断敏感性、阳性和阴性预测值以及其他相关内容来定义，特别是那些取决于疾病/目标条件及其流行率的项目。
生产企业可能还需要在病人筛查（对高于平均风险的病人）、诊断、预后、风险预测、治疗选择和监测等方面建立对临床有用性的要求，而且这些要求需要是可衡量的。
但可惜的是，CLSI没有这些方面的指导文件。
03 开发
在检测方法生命周期的开发步骤中，通过对系统（包括检测方法的所有方面（硬件、软件、试剂）和制造过程）进行系统的、反复的改进，使检测方法从概念过渡到生产原型。
在开发步骤中，测试的所有方面都被探索、优化，然后进行标准化。重要的问题包括：
平台选择，包括是定性测试，定量检测方法，还是半定量测试；
目标选择；
试剂的选择；
样本类型和储存；
样本采集和处理要求；
标准品、校准品和质控材料的确定；
制造工艺的开发；
产品出厂QC方法开发；
初步建立稳定性。
在开发步骤中，检测方法和组件被反复测试和优化，同时牢记在设计步骤中建立的性能要求。这里可以参考CLSI EP30（可换算的参考材料）、EP05（精密度）、EP06（线性范围）、EP07（干扰物质）、EP09（检测方法比较和偏差估计）、EP17（检测能力）和EP24（接受者操作曲线的使用）文件。
CLSI EP25（试剂稳定性）文件可用于试剂稳定性和样本稳定性的初步研究，如果它适用的话。
在开发阶段完成后，检测方法被「锁定」，以便为原型制造和内部支持最终确定设计文件。检测方法已经准备好用在符合GMP要求的生产车间生产的试剂进行验证，需要明确的是，性能要求是基于检测方法的验证结果。
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来源：诊断科学
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