美国食品和药物管理局（FDA）警告患者和医疗服务提供者，遗传性无创产前筛查（NIPS）测试，有时也称为无创产前检测或测试（NIPT）有可能出现错误结果。NIPS测试的结果可以提供关于胎儿有某些遗传异常的可能性的信息，这些异常可能会导致孩子出生后有严重的健康状况。

虽然医疗机构广泛使用NIPS测试，但还没有任何一种测试被FDA授权、批准或认可。NIPS测试的准确性和性能尚未得到FDA的评估，而且这些测试可能会给出错误的结果，例如在胎儿实际上没有基因异常的情况下报告基因异常。

NIPS测试是筛查性测试，这意味着NIPS测试可能只告诉你胎儿有某些基因异常的风险。它们不是诊断性测试，诊断性测试通常用于更明确地确认或排除可疑的遗传异常。

FDA知道有报告称，患者和医疗服务提供者仅根据这些筛查测试的结果就做出了关键的医疗决定，而没有进行额外的确认性测试。具体来说，怀孕的人仅根据NIPS测试的结果就终止了怀孕。如果不通过诊断性测试来确认结果，就无法知道胎儿是否真的有筛查测试所报告的遗传异常。

FDA知道有这样的案例：筛查测试报告了基因异常，而后来的确认性诊断测试发现胎儿是健康的。

鉴于这些测试的使用越来越多，以及最近媒体报道中提出的担忧，FDA提供这些信息是为了教育患者和医疗保健提供者，并帮助减少对NIPS测试的不当使用。FDA建议患者在决定进行NIPS测试之前，与遗传咨询师或其他医疗服务提供者讨论NIPS测试的好处和风险。

患者在对其怀孕做出任何决定之前，也应与遗传顾问或其他保健提供者讨论NIPS测试的结果。医疗保健提供者应了解使用这些筛查测试的风险和局限性，不应仅仅使用这些测试的结果来诊断染色体（基因）异常或疾病。

对患者的建议

Ø   在决定进行产前检查之前，应与遗传咨询师或其他医疗机构沟通，讨论使用哪些检查，包括NIPS检查等遗传筛查检查。遗传咨询师和其他医疗服务提供者可以帮助你了解这些测试的好处和风险。

Ø   不要只用NIPS测试等筛选测试的结果来决定你的怀孕，因为这些测试的结果可能不能准确反映你的胎儿是否有遗传异常。额外的检查可能需要通过侵入性的程序来获取样本，如羊膜穿刺术或绒毛取样术（CVS），这些检查有少量流产的风险。对这些样本进行的诊断性确认测试可能没有经过FDA的审查。

Ø   与遗传咨询师或其他医疗服务提供者讨论遗传产前筛查测试的结果以及结果可能意味着什么。他们可以帮助你决定是否要做额外的测试来确认筛查测试的结果。

•  筛查结果呈阳性意味着与平均风险相比，胎儿有较高的遗传异常风险。这并不意味着胎儿肯定有遗传异常，或由遗传异常引起的疾病。

• 筛查结果为阴性，意味着与平均风险相比，胎儿患有基因异常的风险较低。它并不排除胎儿有遗传性异常或由遗传性异常引起的疾病的可能性。

• NIPS测试能否正确判断胎儿是否有遗传性异常的风险，取决于遗传性异常的常见或罕见程度以及潜在的风险因素。由微缺失（一个染色体的小块缺失）引起的疾病很罕见。由于这些情况非常罕见，一个阳性结果可能更有可能来自一个健康的胎儿，而不是一个真正有报告的遗传异常的胎儿。

  
  

Ø   与你的怀孕患者一起回顾‘对患者的建议’。

Ø   除了技术问题外，多种生物因素也会影响NIPS的结果。例如，在某些情况下，NIPS检测的阳性结果可能准确地检测到染色体异常，但该异常是在胎盘而不是在胎儿身上。在这些情况下，胎儿可能是健康的。应进行额外的确认性诊断测试，以确定胎儿是否受到影响。

Ø   与你的患者讨论产前检查的好处和风险，包括基因筛查测试，如NIPS测试。

Ø   不要仅仅使用NIPS测试等筛查测试的结果来诊断染色体异常或紊乱。

Ø   确保你的患者接受适当的后续测试和护理，包括必要时的遗传咨询。

无创产前筛查（NIPS）测试分析孕妇血液中循环的胎儿DNA的小片段，称为无细胞DNA，目的是确定胎儿有某些遗传异常的风险。

如果使用得当，这些测试为产前筛查提供了一种非侵入性的方法，并可能提供有用的信息来评估胎儿有（或没有）基因异常的风险。重要的是，患者和医疗服务提供者要意识到这些是筛查测试，而不是诊断测试，并了解这些测试的好处、风险和限制。

许多提供这些测试的实验室声称这些测试是‘可靠’和‘高度准确的’，为患者提供‘安心’。FDA担心，这些说法可能没有可靠的科学证据支持。虚假的宣称可能会使患者以及医疗服务提供者相信测试结果是可靠的，可以单独用于对怀孕做出决定。

此外，由于一些基因异常和疾病非常罕见，在检测微缺失等情况下，可能有很大的机会，阳性结果实际上是来自一个没有检测报告的基因异常的胎儿。

目前提供的NIPS测试是作为实验室开发的测试（LDTs）进行销售的。大多数LDTs，包括NIPS测试，都是未经FDA审查而提供的。

虽然LDT属于Federal Food, Drug, and Cosmetic Act规定的医疗器械，但自1976年Medical Device Amendments颁布以来，FDA对大多数LDT有一个总体的执法裁量政策。这意味着FDA一般不会对大多数LDTs执行适用的监管要求。FDA正继续与国会合作立法，为所有测试，包括LDTs，建立一个现代的监管框架。

FDA建议医疗保健提供者也了解相关专业协会的立场，包括美国妇产科医师协会（ACOG）、母胎医学协会（SMFM）和美国医学遗传学和基因组学协会（ACMG）：

Ø   这些医学专业协会建议，应讨论并向所有患者提供产前基因筛查，无论其年龄或染色体异常的风险如何。

Ø   强调对患者的教育，以支持对是否接受或拒绝筛查的知情决策。重点是围绕NIPS检测的阳性预测值进行教育，以及将无细胞DNA检测作为筛查而非诊断性检测的适当使用。

Ø   ACMG特别建议不要对非整倍体（缺失或多余的染色体）进行检测，但涉及与唐氏综合征（21）、爱德华兹综合征（18）和帕陶综合征（13）有关的染色体的检测除外。

Ø   ACOG不建议使用NIPS测试来检测微缺失。

已发表的研究也强烈支持在筛查结果呈阳性后，进行确诊性检测以确定胎儿是否真的有染色体异常的重要性。与实验室使用NIPS测试有关的科学文献，包括25篇同行评议的出版物，涉及13项研究，评估了1万多个接受NIPS的个体，表明所评估的NIPS测试在排除染色体异常引起的疾病方面通常表现良好。

科学文献普遍报告了所研究的NIPS测试的高阴性预测值，计算后大于99.9%。这意味着，如果检测结果为阴性，则胎儿很可能没有染色体异常。然而，文献证实，阳性筛查结果的可靠性是有限的，尤其是微缺失。在这些研究中，唐氏综合症阳性筛查结果的可靠性最好，其阳性预测值约为90%，即每10个阳性结果中就有一个没有被证实为唐氏综合症。

然而，对于微缺失来说，阳性筛查结果的可靠性要低得多，阳性预测值约为2%至30%，具体取决于病情。例如，由22号染色体上的微缺失引起的迪乔治综合征，其阳性预测值约为30%。这意味着，在10名接受筛查测试的迪-乔治综合征阳性结果的患者中，当用CVS或羊膜穿刺进行诊断测试时，其中7名患者未被证实。

FDA正在告知公众与使用遗传产前筛查有关的风险，以及如果不适当地使用和解释NIPS测试结果的潜在危害。

FDA鼓励测试开发商提供准确、清晰和完整的信息，说明其测试的性能、应该如何使用、以及测试结果可能意味着什么或不意味着什么。FDA还鼓励测试开发商与FDA合作，对其测试进行授权、许可或批准。

FDA将继续密切关注围绕使用NIPS测试的安全问题，并致力于保护公众健康。如果有重要的新信息，FDA会及时通知公众。

如果你认为你的无创产前筛查（NIPS）测试有问题，FDA鼓励你通过MedWatch自愿报告表报告问题。

受制于FDA用户设施报告要求的设施所雇用的医护人员应遵循其设施制定的报告程序。

如果你有问题，请给工业和消费者教育司（DICE）发电子邮件：DICE@FDA.HHS.GOV，或致电800-638-2041或301-796-7100。

原文链接：https://www.fda.gov/medical-devices/safety-communications/genetic-non-invasive-prenatal-screening-tests-may-have-false-results-fda-safety-communication

来源： 诊断科学